Обособленное структурное подразделение "Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева" ФГБОУ ВО РНИМУ им.Н.И.Пирогова

Чем быстрее пациент будет освобожден от гнетущего влияния больничной жизни, тем быстрее он выздоровеет. Чарли Мэйо

Биохимия
      Лаборатория была организована в 1927 году под руководством профессора М.М.Моделя. С 1933 года лабораторией руководила профессор И.А.Смородинцева, с 1937 года - профессор А.Н.Квятковская, а с 1947 по 1970 гг. - профессор Нина Евгеньевна Озерецковская. В этот период лаборатория занималась поиском наиболеерационального питания детей раннего возраста и больного ребенка. Изучались процессы кишечного всасывания, особенности метаболизма при мочекислом диатезе, инфекционном гепатите, ревматизме, туберкулезе у детей и другие.

      С 1970 года лаборатория биохимии была реорганизована в лабораторию патологии обмена веществ, которой руководила профессор Алла Алексеевна Ананенко, а в теоретических разработках всех изучаемых проблем непосредственное участие принимал академик Ю.Е.Вельтищев. За период до 1991 года в лаборатории вместе с ее хирургическим филиалом (руководитель - профессор Элеонора Александровна Юрьева) были определены диагностические критерии процессов пероксидации и состояния антиоксидантной защиты при заболеваниях различных органов и систем, в том числе и у детей с экстренной хирургической патологией, определены возрастные особенности про- и антиоксидантных систем организма. Разрабатывались методы диагностики генетических заболеваний: определение спектра аминокислот, жирных кислот, гормонов, ферментов, изоферментов и другие. В частности, были определены нормативные показатели содержания холестерина и полиненасыщенных жирных кислот в сыворотке крови и кале у детей от 6 месяцев до 3 лет в условиях различной зрелости функциональных систем, ответственных за обмен холестерина и полиненасыщенных жирных кислот. Было показано, что у детей с "тормозным" характером нервных процессов наиболее высоки показатели сывороточного холестерина и снижено выделение стеринов с калом, в отличие от детей со значительной двигательной активностью и быстрой выработкой условных рефлексов. Эти показатели могут использоваться в качестве критериев риска раннего атеросклероза, что важно для формирования групп детей, нуждающихся во введении в рацион растительных жиров (оливковое, соевое, подсолнечное масло в сочетании со сливочным 1:1).

      В период 1970-1991 гг. была доказана патогенетическая роль нарушений окислительных процессов при пневмониях у детей, обнаружено выраженное снижение показателей энергетического обмена, наиболее заметное при вирусных пневмониях. Отмечено, что гипоксическое состояние у детей с пневмонией характеризуется значительной активацией анаэробного гликолиза с накоплением в крови молочной и пировиноградной кислот. Большое внимание было уделено разработке доступных в клинических лабораториях методов контроля энергетического обмена, функций митохондрий, показателей насыщения кропи кислородом, особенностей его потребления в тканях: активность АТФ-аз эритроцитов, соотношение концентраций лактата и пирувата крови и мочи, содержание АТФ, АДФ, АМФ в крови и другие. Обоснована возможность и необходимость контроля нарушений энергетического обмена при различных инфекционных и экстренных заболеваниях у детей и в эксперименте: доказана эффективность АТФ, мышечного аденилового препарата, пирогенала, глютаминовой кислоты, тиоловых препаратов - унитиола, цистеина, а также димефосфона. Доказана необходимость снижения активности процессов пероксидации при гипоксических состояниях, болезнях митохондрий (А.А.Ананенко, Э.А.Юрьева, Е.Б.Спектор, Н.В.Алексеева, Н.В.Пуховская, Л.Н.Политова и другие). В этот же период изучалась роль адреналовых нарушений при различных формах острой и хронической патологии у детей (Г.Н.Титов, Н.В.Пуховская и другие). Совместно с институтом Биофизики (Пущино) разработаны критерии диагностики и терапевтическая коррекция нарушений энергетического обмена, в частности при болезнях митохондрий: янтарная, лимонная кислоты, димефосфон и другие.

      Помимо липидных медиаторов воспаления изучалось влияние нарушений системы гемостаза и фибринолиза в тканях при воспалении. Доказана провоспалительная роль повышения активности калликреиногена и содержания калликреина - системы, служащей физиологическим посредником между свертывающей и фибринолитической системами крови с одной стороны и функциональным состоянием эндотелия и тонусом сосудистой стенки - с другой. Активация калликреин-кининовой системы сопровождается гиперкоагуляцией и угнетением фибринолиза при гломерулонефрите у детей (В.И.Зверева, Ф.В.Коган, А.А.Ананенко).

      Большое внимание в 80-е годы уделялось определению патогенетической роли нарушения обмена соединительной ткани, в частности, изучалось влияние наследственного и приобретенного нарушения; обмена коллагена базальных мембран почечных клубочков (А.Я.Дьячкова, Е.И.Дайхин, А.А.Ананенко совместно с А.И.Клембовским). Обнаружено, что экскрецию оксилизилгликозидов можно использовать в качестве дифференциально-диагностического критерия наследственного и приобретенного нефрита, что имеет большое значение при прогнозировании и выборе тактики лечения нефропатий.

      С I99I года после объединения лаборатории патологии обмена веществ с ее хирургическим филиалом (руководитель - профессор Э.А.Юрьева) наиболее важным аспектом работы лаборатории было определение маркеров и информативных диагностических тестов контроля здоровья детей из регионов, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС. В такие регионы в первые годы после аварии постоянно выезжали сотрудники лаборатории для обследования детей на местах. У детей из данных регионов установлена высокая частота уратурий (15,0-20,0%) по сравнению с детьми "чистой" зоны (1,0-5,0%). Это явилось основанием определения роли генных мутаций в длинном плече 20 хромосомы, ответственных за активность фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозил трансферазы (ГГФРТ), участвующего в синтезе пуриновых нуклеотидов. У детей и их родителей из загрязненных регионов было обнаружено значительное превышение числа клеток, дефицитных по ГГФРТ по сравнению с детьми из чистых регионов (Г.П.Раба, Э.А, Юрьева). Предложен метод краткосрочной культуры клеток крови (2 часа) в присутствии 6-тиогуанина, который позволяет судить о нарушении активности другого фермента синтеза пуриновых нуклеотидов - аденозиндезаминазы. Метод основан на выявлении количества клеток в S-фазе клеточного деления. При высоком риске иммунопатологических реакций резко снижается количество таких клеток. Разработан комплекс методов диагностики нарушений пуринового обмена, включающий определение активности ксантиноксидазы в сыворотке крови, количества и клиренса мочевой кислоты (кровь, моча), определение типа ацетилирования метаболитов в печени (быстрые и медленные ацетиляторы), который определяет детоксикационную функцию печени, электрофоретическое определение адениннуклеотидов в крови, а также специально разработанный метод колоночного разделения пуриновых оснований сыворотки крови (совместно с институтом Биоорганической химии им. Шемякина, патент Рос. Федерации № 2076871).

      С помощью данного комплекса методов показано наличие значительного дефицита активности ГГФРТ у детей с врожденными и наследственными кардиомиопатиями (гипоксический синдром).

      Для исследования ряда механизмов патогенеза различных заболеваний сотрудниками лаборатории патологии обмена веществ использовались экспериментальные модели этих болезней: оксалатно-калъциевый нефролитиаз и мочекаменная болезнь (Э.А.Юрьева, Н.В.Алексеева), нарушение системы сурфактанта при синдроме дыхательных расстройств (Н.А.Федюшкина, Н.В. Пуховская), гипоксический синдром и инфекционный токсикоз при пневмонии (А.А.Ананенко, Л.Н.Политова), интоксикация витамином Д и лечебный эффект янтарной кислоты (О.Н.Сафронова). Экспериментальные исследования не только позволили уточнить неизвестные ранее звенья патогенеза заболеваний, но и предложить новые информативные диагностические методы исследования и обосновать дополнительные методы лечения детей с аналогичной патологией.

      В течение нескольких десятилетий в лаборатории работали старший лаборант В.Т. Сугоняева и А.П. Елисеева. Вера Тимофеевна и Анна Петровна были надежной опорой руководителя лаборатории, много лет участвуя в проведении научных и клинических исследований. Их с благодарностью вспоминает несколько поколений научных сотрудников, врачей и аспирантов института.

      В последние годы сотрудники лаборатории участвовали в определении критериев риска и средств профилактики генетически обусловленной гиперчувствительности детского организма к ксенобиотикам: тяжелые металлы, пестициды, малые дозы радиации и их мутагенное влияние на детский организм.

      В начале 80-х годов под руководством академика Ю.Е.Вельтищева было основано новое научное направление в педиатрии - клиническая мембранология (Ю.Е.Вельтищев, Э.А.Юрьева). Был осуществлен переход от изучения органного и тканевого уровня адаптации организма ребенка на молекулярный, когда актуальной задачей научных исследований становится выявление возрастных особенностей строения и функции клеточных и внутриклеточных мембран и их роль в патологии детского возраста. Были найдены маркеры повреждения клеточных мембран факторами эндогенного и экзогенного происхождения.

      Доказано, что при многих болезнях в первую очередь страдают именно клеточные мембраны, особенно их липидные компоненты, в норме обеспечивающие непрерывность, жидкостность мембран, оптимальные условия для функционирования встроенных в мембрану ферментов, транспортных белков, и, что особенно важно, - клеточный гомеостаз кальция, поддерживая высокий градиент кальция между, внеклеточной и внутриклеточной средой. Установлена патогенетическая роль повреждения липидного слоя мембран эпителия почечной ткани при формировании дизметаболических нефропатий, кальциевого нефролитиаза, интерстициального нефрита (Э.А.Юрьева). В повреждении клеточных мембран доказана роль ферментов, гидролизующих фосфолипиды: фосфолипаз А и С, роль ксантиноксидазы - одного из основных триггерных ферментов процессов пероксидации клеточных липидов. Эти процессы сопровождаются появлением целого каскада медленно реагирующих медиаторов воспаления и анафилаксии (лизофосфолипиды, гидроперекиси, диеновые конъюгаты, лейкотриены, тромбоцитактивирующий фактор и др. (Н.А.Федюшкина, Е.С.Воздвиженская, Э.А.Юрьева, О.Н.Сафронова, Мусаев Я.-М.А. и др.).

      Параллельно поводился поиск регуляторов нарушенного обмена кальция и стабилизаторов клеточных мембран, основными из которых являлись бисфосфонаты, витамины А, Е, В, аскорбиновая кислота и другие антиоксиданты (янтарная кислота и другие.), эсенциале и т.п.

      Профессор Э.А.Юрьева и академик Ю.Е.Вельтищев явились разработчиками нового отечественного лекарственного препарата, обладающего мембраностабилизирующими и кальцийрегулирующими свойствами - ксидифона. Разрабатывались и другие фосфонаты: медифон, фосфоноуксусная кислота, которые в настоящее время применяются в виде лекарственных мазей при нарушении - обмена кальция, вирусных заболеваниях кожи. Эти разработки явились результатом совместных усилий сотрудников еще целого ряда институтов: Института элементоорганических соединений имени А.Н.Несмеянова, НИИ химреактивов, Института медико-биологических проблем, ВНИИ гигиены труда и профзаболеваний и других.

      Все периоды деятельности лаборатория была методическим центром внедрения новых способов диагностики приобретенной и генетической патологии у детей не только в России, но и в странах СНГ.

      В последние годы научный и технологический потенциал лаборатории существенно вырос за счет внедрения новых методов: тандемной хромато-масс-спектрометрии, молекулярно-генетической диагностики моногенных наследственных болезней и др. (см. приложение). Благодаря новым технологиям появилась возможность организации на базе подразделения лабораторной службы Федерального центра неонатального скрининга.













Конгресс Ассоциации специалистов Партнеры Российский вестник перинатологии и педиатрии
Все сведения, содержащиеся на настоящем сайте, носят исключительно информационный характер. Информация, представленная на сайте, не является исчерпывающей. Сведения о ценах, содержащиеся на сайте, носят исключительно информационный характер.