Ученые-генетики Института д.м.н. Семячкина Алла Николаевна и д.м.н. Николаева Екатерина Александровна совместно с коллегами из других учреждений опубликовали статью в зарубежном журнале F1000Research (Q1, импакт-фактор 2,3) под названием «Кифосколиотический тип 2 синдрома Элерса-Данло, обусловленный мутациями гена FKBP14: анализ собственных наблюдений».
Статья посвящена редкому (орфанному) заболеванию из группы моногенных болезней соединительной ткани – кифосколиотическому синдрому Элерса-Данло 2 типа. Кифосколиотический синдром Элерса-Данлоса 2 типа - это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене FKBP14 (7p14.3), который кодирует белок FKBP22. На основании современной классификации 2017 года, данный тип синдрома включен в 7 группу, обусловленную нарушением пространственной структуры и образования поперечных связей коллагена. Приведены результаты клинического и молекулярно-генетического обследования пяти больных в возрасте от 2 до 15 лет.
В клинической картине у всех детей превалировали кифосколиоз, задержка темпов раннего моторного развития, мышечная слабость, гипотония и нарушение слуха. При проведении молекулярно-генетического обследования у всех пяти больных в 3 экзоне гена FKBP14 выявлена мутация c.362dupC в гомозиготном состоянии. Данная мутация является наиболее частой у больных в различных странах мира. Проведен дифференциальный диагноз с другими типами синдрома Элерса-Данло и миопатиями.
Анализ данных литературы и собственных наблюдений пяти больных с кифосколиотическим типом 2 синдрома Элерса-Данло продемонстрировал вовлечение в патологический процесс ряда ведущих органов и систем организма: крупных и мелких суставов, позвоночника, мышечной системы, сердца и сосудов, органов дыхания, слуха и зрения. Повышение подвижности почек и нефроптоз, вероятно, носят вторичный характер, обусловленный слабостью мускулатуры. При молекулярно-генетическом исследовании для подтверждения диагноза кифосколиотического типа 2 синдрома Элерса-Данло, рекомендуется, в первую очередь, осуществлять поиск дупликации c.362dupC, которая, по-видимому, распространена в разных странах, в том числе среди больных в России.
Остаются нерешенными многие вопросы, касающиеся клинического полиморфизма заболевания, прогредиентности его течения. Не исключено, что ряд поставленных вопросов может быть решен при более детальном изучении всех молекулярных функций гена FKBP14. Получение этих сведений будет способствовать совершенствованию знаний о патогенетических механизмах заболевания и на этой основе может быть разработана таргетная терапия.
Фото
